加速基于脂質的納米藥物遞送系統 (nano-DDS)開發

納米藥物遞送系統 (Nano Drug Delivery，nano-DDS)是一種極具開發潛力的藥物遞送策略，其突出的優點越來越為醫藥學界所重視，尤其在癌癥治療領域?；谥|的配方在藥物開發和治療性生物分子和基因的傳遞方面取得了重大成就?；谥|的納米顆?？捎糜诎b用于局部、口服、靜脈內或肺部給藥途徑的藥物。第一個獲得 FDA 批準的基于脂質的藥物制劑 Doxil ?是一種抗腫瘤抗生素，于 1995 年面世。從那時起，市場上又有 17 種獲得 FDA 批準的療法用于癌癥、基因療法、抗病毒疫苗、真菌疾病、鎮痛和光動力療法。還有數百種正在臨床試驗中，甚至被授權用于緊急使用——比如輝瑞和 Moderna COVID-19 疫苗。事實上，在核酸遞送領域取得了最大的進展，包括將短干擾 RNA (siRNA)、微小 RNA (miRNA)、短激活 RNA (saRNA) 或信使 RNA (mRNA) 封裝在脂質納米顆粒中，用于基因沉默或激活和蛋白質生產。

傳統脂質體的特征在于圍繞水性核心的脂質雙層。脂質納米粒子擁有一個電子致密的核心，其中可電離的陽離子脂質在封裝的遺傳材料周圍組織成反膠束。

基于脂質的納米粒子的優勢

疏水性藥物對脂雙層具有親和性，親水性藥物包含在水性空間中。這種遞送機制提供的保護通過控制溶解度、滲透性、吸收、分布和代謝來提高治療化合物的生物利用度。這些納米顆粒通常包括表面改性，例如添加配體或聚合物，以延長其循環并增強遞送。通過被動靶向，該遞送系統可以改善藥物的毒性特征，與常規制劑相比提高其治療指數。此外，基于脂質的納米顆粒能夠遞送更難施用的治療劑，例如RNA，這些治療劑易于不穩定、核酸酶介導的降解、強烈的免疫反應或在到達作用部位時存在障礙。

基于脂質的納米粒子分類

脂質體形成了大量基于脂質的納米顆粒，由磷脂或合成的兩親物組成，中間夾有膽固醇等甾醇，以影響膜結構、穩定性、滲透性和膜融合。它們可以形成單層和多層結構。另一個類似于脂質體的子集是脂質納米粒子(LNP)，它廣泛用于核酸遞送。它們與脂質體的主要區別在于它們在顆粒核心內形成膠束結構。由鞘磷脂和膽固醇組成的囊泡，稱為視體或鞘氨醇，也被專門開發用于包含某些藥物，病毒體也是如此，它們包含嵌入磷脂雙層中的滅活病毒蛋白，可作為疫苗遞送的佐劑，以促進病毒抗原向免疫細胞的分布。

基于脂質的納米顆粒結構成分

用于制備基于脂質的納米粒子的方法對于確定囊泡的大小和封裝效率至關重要。脂質成分以規定的比例溶解在有機溶劑中，而貨物部分溶解在水溶液中。將這兩種溶劑結合起來，囊泡自組裝并可以過濾到所需的大小。多種因素決定了選擇哪種脂質、助溶劑和表面活性劑的組合。這些配方變化決定了脂質體的大小、組成、電荷、熱轉變、滲透性和層狀性。

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【1】陰離子脂質

【2】陽離子脂質

【3】甘油脂類

【4】中性磷脂

【5】聚乙二醇脂質

【6】鞘脂類

【7】甾醇脂質

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